Kapsulė yra viena iš senovinių vaistų dozavimo formų, kilusi iš senovės Egipto [1].Vienos vaistininkas De Pauli 1730 metais savo kelionių dienoraštyje paminėjo, kad ovaliomis kapsulėmis buvo užmaskuojamas blogas vaistų kvapas, siekiant sumažinti pacientų skausmą [2].Praėjus daugiau nei 100 metų, vaistininkai Joseph Gerard Auguste dublanc ir Francois Achille Barnabe motors 1843 metais gavo pirmosios pasaulyje želatinos kapsulės patentą ir nuolat ją tobulino, kad pritaikytų pramoninei gamybai [3,4];Nuo to laiko atsirado daug tuščiavidurių kapsulių patentų.1931 m. Arthuras Coltonas iš Parke Davis kompanijos sėkmingai suprojektavo ir pagamino automatinę tuščiavidurių kapsulių gamybos įrangą ir pagamino pirmąją pasaulyje mašina pagamintą tuščiavidurę kapsulę.Įdomu tai, kad iki šiol tuščiavidurių kapsulių gamybos linija buvo nuolat tobulinama remiantis Arthuro dizainu, siekiant pagerinti gaminio kokybę ir gamybos efektyvumą.
Šiuo metu kapsulės smarkiai ir sparčiai tobulėja sveikatos priežiūros ir farmacijos srityse ir tapo viena iš pagrindinių geriamųjų kietųjų preparatų dozavimo formų.Nuo 1982 m. iki 2000 m. tarp naujų visame pasaulyje patvirtintų vaistų kietųjų kapsulių dozavimo formos rodė didėjimo tendenciją.
1 pav. Nuo 1982 m. nauji molekuliniai vaistai lyginami tarp kapsulių ir tablečių
Tobulėjant farmacijos gamybai ir MTEP pramonei, kapsulių pranašumai buvo labiau pripažinti, daugiausia šiais aspektais:
1. Paciento pageidavimai
Palyginti su kitomis dozavimo formomis, kietos kapsulės gali veiksmingai uždengti blogą vaistų kvapą ir jas lengva nuryti.Įvairios spalvos ir spaudos dizainas daro vaistus geriau atpažįstamus, kad būtų veiksmingai pagerintas vaistų atitikimas.1983 metais Europos ir Amerikos valdžios institucijų atlikta apklausa parodė, kad iš 1000 atrinktų pacientų 54% pirmenybę teikė kietosioms kapsulėms, 29% – cukrumi dengtas granules, tik 13% – tabletes, o dar 4% nepasirinko aiškaus pasirinkimo.
2. Didelis MTEP efektyvumas
2003 m. tuftų ataskaitoje nurodyta, kad vaistų tyrimų ir plėtros sąnaudos nuo 1995 m. iki 2000 m. padidėjo 55 %, o vidutinės pasaulinės vaistų tyrimų ir plėtros išlaidos pasiekė 897 mln. JAV dolerių.Kaip visi žinome, kuo anksčiau bus išvardyti vaistai, tuo ilgesnis bus patentuotų vaistų rinkos monopolio laikotarpis, o farmacijos įmonių naujų vaistų pelnas gerokai padidės.Vidutinis kapsulėse naudotų pagalbinių medžiagų skaičius buvo 4, o tai žymiai sumažėjo, palyginti su 8-9 tabletėse;Kapsulių bandomosios medžiagos taip pat yra mažesnės, o metodo nustatymo, patikrinimo ir analizės kaina yra beveik perpus mažesnė nei tablečių.Todėl, lyginant su tabletėmis, kapsulių kūrimo laikas yra bent puse metų trumpesnis nei tablečių.
Paprastai 22 % naujų junginių subjektų, susijusių su vaistų tyrimu ir plėtra, gali patekti į I fazės klinikinius tyrimus, iš kurių mažiau nei 1/4 gali išlaikyti III fazės klinikinius tyrimus.Naujų junginių atranka gali kuo greičiau efektyviai sumažinti naujų vaistų tyrimų ir plėtros institucijų išlaidas.Todėl pasaulinė tuščiavidurių kapsulių gamybos pramonė sukūrė ikiklinikines kapsules (pccaps), tinkamas tyrimams su graužikais ®）； Tikslioji mikro užpildymo įranga (xcelodose), tinkama klinikinių kapsulių mėginių gamybai ®）， Ir klinikinės dvigubai aklos kapsulės (dbcaps). didelio masto klinikiniams tyrimams ®） Ir visas produktų asortimentas, padedantis sumažinti MTTP sąnaudas ir pagerinti MTTP efektyvumą.
Be to, yra daugiau nei 9 skirtingų dydžių kapsulių rūšys, todėl galima rinktis iš daugybės vaistų dozės.Tobulėjant paruošimo technologijai ir susijusiai įrangai, kapsulė taip pat tinka daugiau ypatingų savybių turinčių junginių, pavyzdžiui, vandenyje netirpių junginių.Analizė rodo, kad 50% naujų junginių, gautų atliekant didelio našumo atranką ir kombinatorinę chemiją, yra netirpūs vandenyje (20%) μG / ml), tiek skysčiu užpildytos kapsulės, tiek minkštos kapsulės gali patenkinti šio junginio preparato poreikius.
3. Mažos gamybos sąnaudos
Palyginti su tabletėmis, GMP kietųjų kapsulių gamybos cechas turi pranašumus: mažesnė proceso įranga, didelis erdvės panaudojimas, pagrįstesnis išdėstymas, mažesnis gamybos proceso patikrinimo laikas, mažesni kokybės kontrolės parametrai, mažiau operatorių, maža kryžminės taršos rizika, paprastas. paruošimo procesas, mažiau gamybos procesų, paprastos pagalbinės medžiagos ir maža kaina.Autoritetingų ekspertų vertinimu, visapusiška kietųjų kapsulių kaina yra 25-30% mažesnė nei tablečių [5].
Energingai vystant kapsules, tuščiavidurės kapsulės, kaip viena iš pagrindinių pagalbinių medžiagų, taip pat pasižymi geromis savybėmis.2007 m. bendras tuščiavidurių kapsulių pardavimas pasaulyje viršijo 310 milijardų, iš kurių 94% sudaro tuščiavidurės želatinos kapsulės, o kiti 6% yra iš ne gyvūninės kilmės kapsulių, iš kurių metinis augimo tempas yra hidroksipropilmetilceliuliozės (HPMC). ) tuščiavidurės kapsulės yra daugiau nei 25%.
Didelis ne gyvulinės kilmės tuščiavidurių kapsulių pardavimų augimas atspindi natūralių produktų vartojimo tendenciją pasaulyje.Pavyzdžiui, vien Jungtinėse Valstijose yra 70 milijonų žmonių, kurie „niekada nevalgė gyvūninės kilmės produktų“, o 20 % visų gyventojų yra „vegetarai“.Be natūralios koncepcijos, ne gyvūninės kilmės tuščiavidurės kapsulės taip pat turi savo unikalias technines charakteristikas.Pavyzdžiui, HPMC tuščiavidurės kapsulės turi labai mažą vandens kiekį ir gerą kietumą, tinka higroskopiškumui ir vandeniui jautriam turiniui;Tuščiavidurė Pullulan kapsulė greitai suyra ir turi labai mažą deguonies pralaidumą.Jis tinka stiprioms redukuojančioms medžiagoms.Dėl skirtingų savybių įvairūs tuščiavidurių kapsulių produktai yra sėkmingi konkrečiose rinkose ir produktų kategorijose.
NUORODOS
[1] La Wall, CH, 4000 farmacijos metų, farmacijos ir giminingų mokslų istorijos apžvalga, JB Lippincott Comp., Filadelfija/Londonas/Monrealis, 1940 m.
[2] Feldhausas, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches patentas Nr.5648, Erteilt am 25. März 1834 m
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Plėtros ir gamybos sąnaudų įvertinimas: tabletės prieš kapsules.Capsugel biblioteka
Paskelbimo laikas: 2022-06-06